Investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, en Estados Unidos encontraron que la proteÃna delretinoblastoma (RB), conocida por reducir el riesgo de cáncer, está significativamente menos activa en las células cerebrales masculinas que en las femeninas.
La investigación, publicada en «The Journal of Clinical Investigation»ayuda a explicar por qué los tumores cerebrales ocurren con más frecuencia y de forma más agresiva en los hombres que en las mujeres.
Por ejemplo, los glioblastomas, que son los tumores cerebrales malignos más comunes, se diagnostican dos veces más en los varones, quienes sufren mayores alteraciones cognitivas que las mujeres y, además, no sobreviven tanto tiempo.
«Ésta es la primera vez que alguien identifica una diferencia ligada al sexo que afecta al riesgo de tumores y es intrÃnseca a las células», afirmó el autor principal Joshua Rubin, quien cree que estas distinciones no sólo pueden influir en el riesgo de cáncer sino también en la efectividad de los tratamientos.
Rubin señaló que RB es el blanco de los fármacos que se están probando ahora en ensayos clÃnicos. AsÃ, los cientÃficos que diseñan las pruebas de los fármacos esperan que con los medicamentos se puedan provocar los efectos antitumorales de la proteÃna y ayudar a los pacientes con cáncer a sobrevivir más tiempo.
«En los ensayos clÃnicos, por lo general examinamos los datos depacientes hombres y mujeres juntos, por lo que podrÃamos estar enmascarando respuestas positivas o negativas que se limitan a un solo género», destacó Rubin, profesor asociado de PediatrÃa, NeurologÃa, AnatomÃa y NeurobiologÃa. «DeberÃamos pensar en analizar los datos de hombres y mujeres por separado en los ensayos clÃnicos», aconsejó el profesor Rubin.
Los cientÃficos han identificado muchas enfermedades ligadas al sexoque se producen a un ritmo diferente en hombres y mujeres o que causan sÃntomas distintos en función del sexo. Estas diferencias, a menudo, están vinculadas a las hormonas sexuales, que crean y mantienen muchas, pero no todas, diferencias biológicas entre los sexos.
«El riesgo masculino de tumor cerebral sigue siendo superior a lo largo de la vida a pesar de los grandes cambios por la edad en la producción de hormonas sexuales en hombres y mujeres», subrayó. «Si las hormonas sexuales están causando este efecto, nos gustarÃa ver cambios importantes en las tasas relativas de los tumores cerebrales en hombres y mujeres en la pubertad, pero no ocurren en ese momento, sino más tarde en la vida, cuando la menopausia cambia la producción de la hormona sexual femenina», añadió Rubin.
Estudio de los genes en ambos sexos
El autor del estudio utilizó un modelo de células de glioblastoma para demostrar que es más fácil que las células del cerebro masculino se conviertan en tumores masculinos. Después de una serie de alteraciones genéticas y la exposición a un factor de crecimiento, las células del cerebro de hombres se volvieron cancerosas más rápido y más a menudo que las del cerebro femenino.
En los experimentos diseñados para identificar las razones de las diferencias en las células masculinas y femeninas, el equipo evaluó tres genes para ver si estaban naturalmente menos activos en las células cerebrales masculinas. Los genes analizados, neurofibromina, p53 y RB,normalmente suprimen la división y la supervivencia celular, pero están mutados o inactivos en muchos tipos de cáncer.
Los cientÃficos encontraron que RB tenÃa más probabilidades de estar inactivo en las células cerebrales masculinas que en las células del cerebro femenino. Cuando la proteÃna RB está deshabilitada en las células cerebrales femeninas, las células son igualmente susceptibles de convertirse en cánceres.
«Saber más sobre por qué las tasas de cáncer difieren entre hombres y mujeres nos ayudará a entender los mecanismos básicos del cáncer, buscar terapias más eficaces y realizar ensayos clÃnicos más informativos», concluyó el investigador.
