Descubren

La obesidad es uno de los factores más importantes en el desarrollo de la diabetes; sin embargo, hasta ahora no se habían identificado los mecanismos por los que la inflamación relacionada con la obesidad puede conducir a la diabetes tipo 2. Ahora, una investigación de la Universidad de Harvard (EE.UU.) describe el mecanismo molecular que ayuda a explicar este proceso. Los hallazgos describen una sorprendente conexión entre dos procesos moleculares que se sabe que están implicados en el desarrollo de la enfermedad metabólica -la inflamación y la disfunción del retículo endoplásmico (ER)-. La información podría ayudar en el desarrollo de nuevas terapias, tanto para la diabetes como para la obesidad. El estudio se publica en la revista «Science».

En concreto, los investigadores estudiaron las células del hígado para mostrar que la inflamación asociada a la obesidad puede conducir a un aumento de la producción de óxido nítrico (NO), un gas de gran que puede paralizar la función del ER – un orgánulo, o ‘mini-órgano’, dentro de las células que juega un papel clave en la síntesis de muchas proteínas y lípidos-. Se sabe que función apropiada del ER es crítica para que el hígado y otros órganos mantengan los niveles de glucosa adecuados en el organismo.

Según Gökhan S. Hotamisligil, parece que en «un entorno de inflamación crónica, estos orgánulos celulares pierden su vitalidad». De esta forma, añade, es posible que las terapias que se dirigen a las vías inflamatorias, incluyendo la producción de óxido nítrico, pueden ser «estrategias eficaces en el tratamiento de la enfermedad metabólica».

Justo al revés

Se sabe que la obesidad impedía que el ER realizara una de sus funciones fundamentales: iniciar una cascada de eventos intracelulares denominada respuesta de la proteína desplegada (UPR), que alivia el estrés y restaura la función del ER. Hasta ahora se pensaba que la disfunción del ER causaba la inflamación, pero parece ser justo lo contrario: es la inflamación relacionada con la obesidad la que afecta la respuesta de esta proteína y, por lo tanto, a la función del ER. De esta forma se produce una resistencia a la insulina y la diabetes tipo 2.

En un enfoque innovador, los investigadores diseñaron una forma de la proteína que no podía ser modificado por NO, y vieron que protegía contra las consecuencias perjudiciales de la inflamación, además de mejorar el control metabólico en ratones obesos, lo que podría ser una nueva para el tratamiento de la diabetes.

Un 1% de las personas que se han infectado con el virus que causa el sida pueden controlarlo de forma natural sin la necesidad de tratamiento y no desarrollan la enfermedad. La clave está en la capacidad de su sistema inmune en controlar al VIH. Son los controladores de elite. Ahora, un trabajo que se publica en «PLoS Pathogens», sugiere que es posible encontrar una vía para que el 99% de las personas infectadas se conviertan también en controladores de elite.

Un equipo de investigadores, en el que ha participado los investigadores españoles María Buzón y Enrique Martín Gayo, ha identificado las células dendríticas como elementos clave en alertar al sistema inmune y promover respuestas inmunitarias eficientes capaces de controlar la infección por VIH en los controladores de elite.

En declaraciones a ABC, Martín Gayo, que trabaja actualmente en elInstituto Ragon del Hospital General de Massachusetts (EE.UU.), explica que las células dendríticas cuentan con un gran numero de receptores y sensores capaces de reconocer patógenos, y «en principio son capaces de sentir la presencia de virus y bacterias y alertar al sistema inmune para combatirlos». Sin embargo, en las células dendríticas de la mayoría de individuos, «el VIH utiliza ciertas proteínas celulares, como SAMHD1, para escapar de dichos mecanismos de reconocimiento».

Células «únicas»

En nuestro estudio, realizado con células dendríticas de controladores de élite, de pacientes con infección avanzada por el VIH y de individuos no infectados, hemos descubierto que las células dendríticas de los controladores de elite son «únicas» en su capacidad de permitir los primeros pasos de replicación de VIH en su interior. «Esto se debe -añade- a una menor expresión de SAMHD1, que permite que el virus sea detectado eficientemente por dichas células dendríticas y, al mismo tiempo, que puedan presentar fragmentos del virus a células efectoras del sistema inmune como las células T, encargadas de controlar la infección viral».

Gracias a nuestras investigaciones, continúa Martín Gayo, «hemos desvelado nuevos mecanismos innatos presentes en células dendríticas que podrían ser alterados para facilitar el reconocimiento de VIH en estas células y por tanto, promover respuestas inmunitarias capaces de proteger a la población de la infección con el virus». Martín Gayo adelanta que actualmente están analizando cuáles son los estímulos necesarios que podrían limitar la presencia de VIH en células dendríticas y dar lugar a patrones de activación adecuados, «que podrían ser utilizados en vacunas que confieran protección contra el virus basadas en el uso de células dendríticas.»

En otras palabras, se podrían utilizar estos mecanismos para «entrenar a las células dendríticas de los individuos infectados y utilizarlas como vacunas terapéuticas, de modo que su sistema inmune sea capaz de eliminar el virus una vez que sea reactivado con drogas especificas». Es decir, que todos los individuos infectados por el VIH sean «controladores de elite». Pero además de utilizarse para una vacuna terapéutica con el objetivo de conseguir que los individuos infectados se conviertan en controladores de elite, subraya, «la principal aplicación de la manipulación de células dendríticas para el optimo reconocimiento de VIH sería de hecho la creación de una vacuna preventiva para la población en general».

Un equipo internacional ha identificado una vía molecular para bloquear que el virus Ébola pueda entrar a las células. El hallazgo, realizado en ratones, sugieren que los fármacos que bloquean esta puerta de entrada podrían ser eficaces en la infección de este mortal virus. El estudio se publica en «mBio».

En concreto, los expertos han visto que el virus no puede infectar a las células a menos que se adhiera primero a la proteína NPC1 en los lisosomas de las células. «Creemos que el NPC1 puede ser una especie de talón de Aquiles para la infección por el virus de Ebola», señala Kartik Chandran, de la Escuela de Medicina Albert Einstein de la Universidad de Yeshiva (EE.UU.). Así, los ratones que carecen de ambas copias del gen NPC1, y por lo tanto de la proteína NPC1, «eran completamente resistentes a la infección».

El virus del Ébola se une a la membrana externa de la célula huésped y una porción de la membrana de la célula rodea el virus y crea una especie de burbuja, o endosoma, dentro de la célula para unido a la membrana. Los endosomas llevan sus polizones virales a dentro de la célula.

Colesterol

Los investigadores ya sabían que el Ébola se aprovecha de la proteína NPC1 para entrar en el citoplasma de la célula y que la proteína NPC1, incrustada dentro de las membranas celulares, ayuda a transportar el colesterol dentro de la célula. De hecho, las personas que carecen de NPC1 debido a mutaciones genéticas desarrollan un trastorno neurodegenerativo fatal llamada enfermedad de Niemann-Pick, en el que las células se bloquean con el colesterol y mueren.

Este fue diseñado para confirmar si NPC1 es esencial para la infectividad del virus. Trabajando con ratones ‘salvaje’ (con dos copias intactas del gen NPC1) y ratones ‘knockout’ (que carecen de ambas copias del gen) a los que se inoculó el virus, los investigadores vieron que mientras que los ratones tipo salvaje sucumbieron a la infección, los ratones ‘knock-out’ estaban protegidos de la replicación del virus y frente a la enfermedad.

Y pesar de que este tratamiento en humanos también podría bloquear la vía de transporte de colesterol, los expertos creen que los pacientes serían capaces de tolerar el tratamiento, al menos durante un breve periodo de tiempo.

Los investigadores también vieron que los ratones con una única copia de NPC1 eran sustancialmente, pero no totalmente, resistentes a la infección del ébola. «Esto sugiere que los fármacos que interfieren en la interacción del Ébola con NPC1 podrían proporcionar algún beneficio», señala John M. Dye, del Instituto de Investigación Médica del Ejército de EE.UU.

Científicos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa en Barcelona comprobaron que una familia de células del sistema inmunitario, las células mieloides, hacen de «caballo de Troya» y ayudan a que el VIH se propague más rápidamente por el organismo.

El estudio, que publica hoy la revista «Retrovirology», abre el camino para buscar nuevos medicamentos antirretrovirales, ya que los actuales no bloquean esta vía de dispersión del virus del Sida.
De hecho, el IrsiCaixa anunció que ya está investigando, entre otras estrategias de erradicación del VIH, un fármaco contra este mecanismo de propagación que podría potenciar los tratamientos clínicos actuales.

Según informó IrsiCaixa, centro de investigación especializado en VIH impulsado por la entidad bancaria La Caixa y el Gobierno regional de Cataluña (Generalitat), las células mieloides actúan como auténticos «caballos de Troya» y favorecen la rápida expansión del virus por el organismo.

Según los investigadores, en condiciones normales, cuando un patógeno entra en nuestro organismo, las células mieloides ejercen un papel clave en la activación de la respuesta inmunitaria.

Su función consiste en patrullar por el organismo, capturar los agentes infecciosos, degradarlos y obtener algunas de sus moléculas, para luego desplazarse a los nódulos linfáticos, donde unas células se encargan de destruir de manera específica los microbios y las células que ya se han infectado.

El problema del VIH es que se aprovecha de las células mieloides y las convierte en «caballos de Troya» refugiándose dentro, en compartimentos, sin llegar a degradarse del todo, según han descubierto los investigadores.

Arqueólogos aseguran que podrían haber hallado la casa de la infancia de Jesucristo ubicada en una cueva bajo un convento en Nazaret (Israel), que se conoce desde 1880, pero que no se investigó a fondo hasta 2006.

Liderado por Ken Dark, este decubrimiento , publicado en la revista de la ‘Biblical Arqueology Society’ (BAR), no solo describe los restos de la propia casa, sino que explora entre las evidencias que determinan que ese fue el lugar donde Jesús pasó sus años de formación.

El científico británico sostiene que las ruinas encontradas en Nazaret, coinciden con el plano hecho por el abad irlandés Adomnán de Iona en el siglo VII

Situada debajo de una iglesia, entre dos tumbas, «allí estuvo alguna vez la casa en la que el Señor fue criado en su infancia», dice el tratado De Locis Sanctis (Sobre sitios sagrados), escrito por el abad.

Adomnán describe en su tratado que la casa de Jesús se encontraba debajo de un templo situado enfrente de la Iglesia de la Anunciación. Actualmente, cruzando la calle ya no hay una iglesia, sino el Convento de las Hermanas de Nazaret. Pero está erigido sobre las ruinas de un antiguo templo bizantino, que estaba en pie en la época en la que se redactó el De Locis Sanctis.

La excavación reveló una «casa patio» del primer siglo, parcialmente excavado en la roca natural y parcialmente construida con muros de piedra. Muchas de las características originales de la casa todavía están intactos, incluyendo puertas y ventanas.